Si votre cœur s’emballe... Attention, ça peut être grave!

Qu’est-ce que l’arythmie? Comment la traite-t-on?

L’arythmie cardiaque est un symptôme qui peut être attribuable à de nombreuses causes. Un rythme cardiaque irrégulier peut être le signe d’une coronaropathie, de mutations génétiques, d’un déséquilibre électrolytique, ou même d’un traumatisme contondant. Ce serait d’ailleurs, selon certains médecins, la raison pour laquelle Damar Hamlin, le demi défensif  des Bills de Buffalo, se serait effondré sur le terrain après un plaquage. Le choc aurait en effet provoqué une arythmie ayant entraîné un arrêt cardiaque.

Chaque cellule de notre organisme a besoin d’oxygène. Celui-ci est transporté par le sang, qui est pompé dans tout le corps par le cœur qui bat. Le cœur est un organe musculaire à 4 cavités, composé de deux oreillettes et de deux ventricules. Alternativement, il se dilate pour permettre aux cavités de se remplir de sang, puis se contracte pour expulser le sang de ses cavités. C’est l’activité électrique, c’est-à-dire le transport des ions chargés à travers les canaux ioniques cardiaques, qui entraîne ces mouvements mécaniques importants. Comme l’approvisionnement en sang oxygéné est absolument vital, la conduction électrique et les mouvements mécaniques sont élégamment coordonnés selon un rythme précis.

Nous nous sommes entretenus avec Brian Roche et James Kramer, des spécialistes de Charles River, pour en savoir plus sur les arythmies. M. Roche est directeur général des services de découverte en pharmacologie à Ashland, dans l’Ohio, et M. Kramer est cadre dirigeant des services de criblage automatisé des canaux ioniques à Cleveland.

Eureka : Qu’est-ce que l’arythmie, exactement?

M. Kramer : L’arythmie se caractérise par des battements cardiaques irréguliers pouvant compromettre le fonction de pompage du cœur. Il existe de nombreux types d’arythmies cardiaques. Il y en a qui modifient la fréquence cardiaque : qui la rendent trop rapide ou trop lente. D’autres entraînent des battements de cœur irréguliers. La forme la plus dangereuse est la fibrillation ventriculaire. Cette arythmie est si chaotique qu’elle empêche le pompage efficace du sang, ce qui provoque un manque d’oxygène dans tout le corps, et peut même entraîner la mort.

M. Roche : [En cas de fibrillation ventriculaire,] plusieurs régions du ventricule gauche du cœur s’activent en même temps. Cette forme d’arythmie fait vaciller le cœur comme de la gélatine, au lieu d'avoir des aux mouvements de contractions-relaxations coordonnés comme c'est le cas lorsque le coeur fonctionne normalement.

Eureka : Quelles sont les principales causes de l’arythmie?

M. Roche : Les causes les plus fréquentes de l’arythmie sont les maladies cardiovasculaires, les maladies métaboliques ou une prédisposition à une affection cardiaque. L’athérosclérose, c’est-à-dire le rétrécissement des artères coronaires peut priver d’oxygène les cellules cardiaques situées en aval de ce rétrécissement ou blocage. Ce manque d’oxygène peut entraîner un infarctus du myocarde dans la mesure où les processus cellulaires sont perturbés, ce qui génère des arythmies. Des anomalies génétiques peuvent également affecter les processus cellulaires cardiaques et prédisposer une personne à souffrir d'arythmie. Il existe d’autres facteurs de risque de l’arythmie, notamment l’état d’hydratation, le déséquilibre électrolytique, l’altération de la température corporelle, le surmenage, les antécédents d’infarctus du myocarde et l’âge.

M. Kramer : Certains médicaments peuvent accidentellement bloquer les canaux ioniques cardiaques. Le Seldane, un antihistaminique, et le Prepulsid, un médicament utilisé pour traiter les reflux gastro-œsophagiens, sont deux exemples de médicaments commercialisés qui, dans de rares cas, bloquent le canal potassique hERG, allongent l’intervalle Q-T et entraînent la fibrillation ventriculaire. Ce sont principalement des événements rares comme ceux-ci qui ont mené à l’exigence de réaliser le test du canal ionique hERG.

Eureka : Comment expliquer l’arrêt cardiaque du joueur de football américain Damar Hamlin?

M. Roche : Il y a beaucoup de spéculations sur les causes de l’arrêt cardiaque subi par Damar Hamlin. Comme l’arrêt cardiaque semble être survenu tout juste après un plaquage, le joueur de la NFL a peut-être subi un choc à la poitrine, qui a entraîné un commotio cordis. Il s’agit d’un trouble résultant de la combinaison de plusieurs facteurs : pression exercée à un endroit précis de la poitrine, directe sur le cœur, et à un moment précis du cycle cardiaque. Cette affection est rare et touche le plus souvent de jeunes sportifs qui pratiquent le hockey, la crosse ou le baseball lorsqu’un objet (p. ex. la rondelle ou la balle) les frappe à la poitrine, ce qui entraîne une fibrillation ventriculaire et un arrêt cardiaque soudain. D’autres troubles cardiaques non diagnostiqués peuvent également provoquer un arrêt cardiaque soudain.

Eureka : Quelle est l’importance des défibrillateurs automatiques externes pour réduire les dommages causés par une arythmie cardiaque soudaine?

M. Roche : Selon les statistiques récentes, un arrêt cardiaque soudain survient à chaque 1,7 seconde aux États-Unis. Le défibrillateur automatique externe (DAE) est une invention remarquable qui permet de sauver des vies en dehors de l’hôpital. Il augmente les chances de survie de 80 % s’il est utilisé dans les 3 minutes suivant l’arrêt cardiaque. Comme le taux de survie dépend du délai entre l’arrêt cardiaque et la défibrillation, il est essentiel d’avoir un DAE à proximité car les premiers intervenants peuvent prendre entre 8 et 12 minutes pour arriver sur les lieux. Le taux de survie diminue à chaque minute qui s’écoule après un arrêt cardiaque.

Eureka : Quelles sont les recherches menées par Charles River sur l’arythmie et sur les mécanismes pharmacologiques susceptibles d’induire cette affection?

M. Kramer : Notre installation de recherche de Cleveland, dans l’Ohio, offre la plus riche librairie au monde de lignées cellulaires humaines validées pour l’expression des canaux ioniques. Les services vont du criblage fonctionnel précoce pour le profilage des médicaments expérimentaux à l’établissement d’ensembles complet de BPL d’essais in vitro pour l’évaluation du risque cardiaque. Nous évaluons les effets des nouveaux médicaments sur les canaux ioniques cardiaques exprimés dans les lignées cellulaires hétérologues. Nous avons identifié de nombreux médicaments qui inhibent accidentellement la fonction des canaux ioniques cardiaques. Nos travaux pourraient ainsi éviter des cas tragiques d’arythmies en milieu clinique.

M. Roche : Les groupes d’innocuité pharmacologique in vivo travaillent en étroite collaboration avec les spécialistes en essais in vitro de Charles River pour évaluer les effets indésirables potentiels des médicaments sur le système cardiovasculaire. Plus préciséement les études in vivo consistent à examiner les intervalles des électrocardiogrammes afin d’y détecter les arythmies et/ou les biomarqueurs pouvant suggérer un effet pro-arythmique. Notre travail vise avant tout à déterminer le profil d’innocuité des composés en développement, mais nous sommes également amenés à innover dans le domaine afin de continuer à réduire le risque d’événements indésirables pro-arythmiques.